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      4. RBP,助力腎病早篩早診早治

        發布日期:2021-12-17

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        "2021年在北京舉辦的全國兩會“健康中國人”系列圓桌論壇上,全國人大代表、貴州省人民醫院副院長、中華醫學會腎臟病學分會常務委員查艷教授提出,慢性腎臟病早發現、早診斷、早治療,能夠有效地延緩疾病,降低社會經濟負擔,提升患者的生存率。"
         
         
        肌酐、尿素等作為傳統的腎病檢測指標已在臨床檢測中被廣泛應用,但它們易受運動、藥物等因素影響。近年來,科研人員開始探索尋找更多優秀的標志物用于腎臟疾病的輔助診斷中,而視黃醇結合蛋白(Retinol Binding Protcin,RBP)作為優秀的輔助檢測標志物進入科研人員視野。
         
         

        01
        RBP的發展歷程
         
        RBP是一種作為搬運視黃醇(維生素A)的運載蛋白。RBP是由Berggard在1961年的免疫電泳中發現,在之后幾十年的研究發展中,人們發現這種蛋白是由肝臟合成分泌,具有從肝細胞中運轉視黃醇至周圍組織的功能。
         
         
        02
        RBP檢測與腎功能檢測有何關系?
         
        乍一看RBP是反映肝臟功能的標志物,但其實并不盡然。RBP運載維生素A進入細胞后將其釋放出來就變性失去活力,這種游離的結合蛋白在腎小球中可以被濾過,其中的絕大多數會通過近端腎小管上皮細胞重吸收,并被分解供組織利用,僅有少量從尿液中排出。不過當腎臟濾過功能降低時,腎小球濾過率和腎血流量降低將促使血RBP濃度升高,腎小管重吸收能力下降也會使尿RBP濃度升高。
         
        因RBP廣泛分布于血液、尿液及其他體液中,臨床上又進一步用sRBP來表示血清RBP濃度,用uRBP來表示尿液RBP濃度。當前,uβ2-MG和uRBP測定是廣泛用于臨床的經典的腎小管損傷標志物,有研究表明,uRBP的穩定性遠高于uβ2-MG,對腎臟疾病的診判更具意義。
         
        Blumsohn A[1]等的研究發現,在尿液標本中,uRBP與uβ2-MG均會產生降解的現象,但在pH 4.0、4℃或室溫48h后,β2-MG分別降解70 %和90 %,而uRBP只降解5 %和25 %。因此uRBP穩定性明顯高于前者。
         
        uRBP的優良性能引起研究人員的極大興趣,越來越多的科研人員著手研究sRBP在腎病檢測中的臨床意義。
         
        席向紅等[2]在對66例腎病患者的研究中發現sRBP均顯著高于對照組,其中慢性腎功能衰竭組升高更為明顯( p<0.01)。席向紅猜測這可能是由于在分子結構上RBP在體內具有2種形式,分別為多膚鏈C末端失去一個殘基的RBP1和失去兩個殘基的RBP2。正常人體內多為RBP1,RBP2在體內一旦形成即通過腎臟排出體外。當腎功能衰竭時,無法及時清除的RBP2會在體內蓄積,從而導致人體內sRBP總量升高。
         
        王蕾等[3]在對81例腎病患者的回顧性研究中發現,各腎病組的sRBP陽性率與UREA、UA較為接近,明顯高于Cr,且sRBP對腎臟疾病的靈敏度較高,腎病患者的sRBP指標較對照組會有明顯的上升,上升程度是這幾種指標中最為明顯的。同時隨著病程由腎炎進展到腎衰,sRBP的指標也會隨之上升。而UREA與UA更易受飲食或其他因素的影響。因此sRBP可以作為一項較為理想的腎功能指標應用于臨床(見表1)。
         
         
        03
        如何解讀RBP報告?
         
        sRBP值過高,有見于腎功能不全、營養過剩性脂肪肝;sRBP值過低多見于維生素A缺乏癥、低蛋白血癥、吸收不良綜合征、肝疾病(除營養過剩性脂肪肝外,如急慢性肝炎、肝硬化、阻塞性黃疸等)、甲狀腺功能亢進癥、感染癥、外傷等。
         
        uRBP增高見于急慢性腎炎、糖尿病腎病、慢性腎衰等。
         
        近年來,有醫療機構開展RBP的血尿同檢作為傳統檢測項目的輔助診斷標志物,進一步提高了腎病檢測的準確率。
         
         

        迪瑞醫療深耕體外診斷近30年,生化檢測項目可達近100項,包含肝功、腎功、心肌、血糖、血脂、風濕等12項檢測套餐,可為腎臟疾病管理科提供先進的診斷設備和豐富的檢測菜單。近年來已推出RBP測定試劑盒,在臨床應用中取得良好成果。臨床性能評價顯示:線性范圍在0.5-140mg/L。與對照試劑一同檢測臨床標本,R值為0.9965。在同行業的產品中性能優異,極具優勢。
         
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        參考文獻
         
        [1]Blumsohn A, Morris B W, Griffiths H, et al.Stability of beta 2-microglobulin and retinol binding protein at different values of pH and temperature in normal and pathological urine.[J].Clinica Chimica Acta,1991,195(3):133-137
         
        [2]席向紅,楊寶珍.血清視黃醇結合蛋白檢測的臨床意義及其在腎病診斷中的應用[A].第九屆西北五省(區)檢驗醫學學術會議論文匯編,2005年
         
        [3]王蕾,莊亦暉,高鋒.血清視黃醇結合蛋白在腎臟疾病中的應用[J].檢驗醫學,2004,19(02):89-92

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